“鱼腥草注射液事件的前车之鉴让业内愈发意识到中药上市后再评价的重要性。‘十二五’期间生物医药方面的突出亮点便是促进中成药技术升级，提升其科技含量和销售额。此次研究将有6家中药企业与31家科研临床单位合作，是中药企业求生存、谋发展的需求，也是企业化被动为主动的契机。”2月19日，由中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中华中医药学会中药临床药理分会等主办，首都医科大学附属北京天坛医院等协办的国家“重大新药创制”科技重大专项“中药上市后再评价关键技术研究——中药注射剂上市后临床安全性监测”专家会在北京召开，中国工程院院士王永炎的一番话引起了与会的多家中药注射剂生产企业及医院的关注。
刻不容缓的课题
由于中药在上市前临床研究过程中，受到诸多因素的限制，加之中药本身作为复方制剂的特点，使得中药上市前的有效性、安全性及药物经济学评价等内容不尽充分和完善；中药上市后在广泛人群中使用的有效性、安全性、经济性以及长期使用效应、新的适应证及在临床实践中存在的可影响疗效的多种因素均缺乏研究。此外，对于一些发生率很低的不良反应和一些需要较长时间应用才能发现或迟发的不良反应，在中药上市前也很难观察到。
近日发布的《国家药品安全“十二五”规划》中提出，将健全药品上市后再评价制度。开展药品安全风险分析和评价，仿制药重点加强基本药物、中药注射剂、高风险药品的安全性评价。完善药品再评价的技术支撑体系。国家食品药品监管局相关负责人表示，“中药注射剂上市后再评价始终是监管部门一项很重要的工作，其重要性体现在中药产品标准的提升及一致性评价（仿制药与原研产品的对比性评价）；同时它又是一项待破题的工作，关键是对再评价工作思路整理得不够清晰，再评价技术方法需要完善提高。而中药注射剂安全性监测同样很重要，只有用监测数据说话，中药注射剂的安全性和有效性才会更有说服力。”
“国外多数新药一旦上市很快便会开展药物流行病学等研究，有了临床监测数据，便可以及时补充修改药品说明书；而国内许多药品说明书的不良反应栏都标注‘尚不明确’几个字，缺乏系统的研究数据。要知道，开展中药上市后研究既是对百姓健康负责，同样也是对企业自身负责，因此说中药注射剂上市后再评价及安全性检测十分重要。”国家食品药品监督管理局原副局长任德权指出。
据介绍，此次研究项目由中国中医科学院中医临床基础医学研究所作为总课题承担单位，王永炎院士、中国中医科学院研究员谢雁鸣作为总课题负责人。据谢雁鸣介绍，研究的主要目的是为了获知中药注射剂不良反应与不良事件发生率及其影响因素，以及中成药联合用药及临床合理用药评价。2012年1月~2014年12月期间入住科研临床单位且住院期间使用中药注射剂的患者将作为研究对象，预估每个中药注射剂品种至少观察3万例（如此才能发现罕见不良反应），研究内容包括中药注射剂使用信息及合并用药信息、理化检查结果、治疗期间的不良事件/严重不良事件记录等，并将所有医院信息系统(HIS)通过相同的流程完成标准化集中，并最终形成海量数据库。值得一提的是，目前国内对中成药上市后再评价的方法主要以文献评价-药理研究-临床经验相结合、系统评价法、登记式研究、回顾性调查法等研究方法为主，还很少见到使用医院信息系统数据评价上市后中成药的例子，因此不得不说这是一个创新之举。
产业发展的契机
科技部中国生物技术发展中心副主任肖诗鹰在会上表示，“十一五”、“十二五”期间，科技部“重大新药创制”科技重大专项共有37个有关中药注射剂的研究课题立项，支持经费约1.2亿元。应该说，国家对中药注射剂的安全性评价十分重视。在这37个课题当中，有关新药研发的课题18个（10个单体——这在一定程度上反映出政府的支持方向，4个组分，4个复方），大品种技术改造课题12个，即含上市后再评价（9个复方），中药注射剂安全性评价技术研究7个。肖诗鹰透露，“十二五”期间一定会有经费继续用于中药注射剂上市后安全性再评价。
肖诗鹰带来的消息让一些中药注射剂生产企业很兴奋。众所周知，由于安全性问题频出，国家食品药品监管局曾暂停了中药注射剂的审评工作，并于2009年开始对已上市品种进行安全性再评价。来自江西的一家中药注射剂生产企业负责人表示，“2005年、2006年是中药注射剂产业发展最困难的时候，没有企业能发出强有力的声音，因为当时我们缺乏科学、有利的临床数据来证明注射剂的安全性和有效性。如今，越来越多的企业主动要求加入到产品上市后临床安全性再评价的行列中，相信这是大势所趋。”
正大青春宝药业有限公司副总裁许正宇对此表示赞同，在他看来，中药注射剂上市后临床安全性监测的启动，是通过顶层的设计、严格的论证、科学的数据向业界揭示中药注射剂不良反应的发生率及原因，可以进一步指导临床用药，以临床科研成果提升产品质量标准，推动产业良性循环发展。
会上，正大青春宝、雅安三九、牡丹江友博药业等6家企业与临床牵头单位就参麦注射液、疏血通注射液、灯盏细辛注射液、苦碟子注射液、参附注射液、喜炎平注射液等品种签订了战略合作框架协议，启动上市后临床安全性监测。
与会专家认为，中药注射剂行业经过优胜劣汰，集中度提高了，单品种规模扩大了，研究单位和生产企业对提高中药注射剂质量的积极性大为提高。“当然，开展这项工作难度较大，需要中药注射剂生产企业加大投入，临床研究机构严把质量关，第三方评价机构的对中药注射剂的评价客观公正。”谢雁鸣研究员补充道。
来源：中国医药报
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